跨越千年的人与药学之“恋”

来源：华西药学杂志 【在线投稿】栏目：综合新闻时间：2021-02-15

自我们的祖先开始在这片土地繁衍，自神农始尝百草，人与药物的联系就从未割离，人类对于药学的理解以及药学在我们社会生活中的广泛应用，就如同一对相识相知相爱的恋人携手相伴，跨越千年后，我们将回顾这段纠葛的恋爱史，并展望美好的未来。

初识：东西方古代药学的萌芽

在古代药学探索阶段，四大古文明的先贤均对自然界的植物等进行了药用价值的探索，这也是我们与药学的初次碰面。

升温：近代-各学科的发展推动了药物的系统性的研发

随着近代化学和试验生理学的进展，我们开始从自然界中提取具有药用价值的某种元素进而加工成药品，药物研发进入系统化、科学化。

热恋：近现代-制药进入新时代

二十世纪一百年间药物发展经历了三次飞跃10

随后的一百年间，工业时代也带来了各领域技术的飞跃式发展，临床开始进入生物制药时代。

结合治疗性单克隆抗体药物的出现

上世纪70年代以来，生物技术飞速发展也促进了药学研发迅速迈入生物制药阶段。

1975年，Milstein和Kohler合作发展了杂交瘤技术，并用来生产单克隆抗体。开创了大量生产具有专一特异性的单克隆抗体的新纪元；1984年Milstein和Kohler因而被授予诺贝尔生理学医学奖。

这种技术通过体外持续培养骨髓瘤细胞，融合可分泌抗体的B淋巴细胞，再经筛选及克隆化可得到大量单克隆细胞株14。

目前与四种主要类型的单克隆抗体

单抗类药物也有在患者体内引起免疫应答的潜力，即免疫原性，这会诱发机体产生抗药抗体，从而影响单抗类药物的有效性和安全性16。

单抗类抗体经历了四个发展阶段：鼠源单克隆抗体(0%人源)人鼠嵌合体单克隆抗体(65%人源)人源单克隆抗体(>90-95%人源化)全人源单克隆抗体(100%人源) ，随着人源占比的增加，单抗的免疫原性在不断降低17,18。随着生物技术的不断进展，现在可通过噬菌体展示技术以及转基因老鼠技术产生全人源的单克隆抗体。安进公司（Amgen）通过一种叫做XENOMOUSE的转基因小鼠平台，将编码人类Ig（免疫球蛋白）转导替换小鼠内源Ig基因，小鼠体内合成后筛选即得到全人源抗体，其中一个案例是Denosumab（地舒单抗），这是一种100%人源的单克隆抗体19。